vai trò của bài toán đo nitric oxide vào khí thở ra trong reviews tình trạng viêm băng thông khí ở dịch hen. Quan điểm của hội phổi các nước nói giờ đồng hồ pháp
Nitric oxide (NO) là một trong những chất khí và là một chất dẫn truyền thông tin thịnh hành trong và giữa những tế bào với tương đối nhiều vai trò sinh lý. Do sự tổng thích hợp NO tăng thêm khi có thỏa mãn nhu cầu viêm của khung hình nên NO hoàn toàn có thể sử dụng như là chất lưu lại thay nỗ lực cho viêm cấp cho và / hoặc mạn tính. Việc đo lường và thống kê phân suất độ đậm đặc NO vào khí thở ra (FeNO) nhằm mục đích phát hiện viêm đường truyền khí, từ đó cải thiện chẩn đoán hen bằng cách định rõ đặc điểm bệnh nhân hen gồm viêm phế quản tăng bạch huyết cầu ái toan. áp dụng FeNO cải thiện kiểm soát căn bệnh hen bằng phương pháp điều trị trúng đích. Phương pháp đo FeNO đang được xem như là một phương tiện tấn công giá tính năng hô hấp mới, dễ dàng sử dụng, và có thể đo lặp lại nhiều lần. Bài toán đo NO vào khí thở ra là phép đo duy nhất cho phép (1) phạt hiện, (2) định lượng cùng (3) theo dõi sự biến đổi các quy trình viêm trong veo tiến trình của tương đối nhiều bệnh lý thở khác nhau, vào đó bao hàm bệnh hen thể nhạy cảm corticoid.
Bạn đang xem: Nitric oxide là gì
Giới thiệu
Nitric oxide (NO) là hóa học khí sinh học bao gồm vai trò sinh lý học lâu đời hơn cả khí oxygen <1>. Với công dụng hóa học tập này, NO – vừa mới được sử dụng sống dạng hít vào cùng vừa hoàn toàn có thể phát hiện nay trong khí thở ra ở người bị bệnh <2>. Nhị mươi năm tiếp theo ấn bạn dạng đầu tiên của Gustafsson và cộng sự <3>, câu hỏi đo độ đậm đặc khí NO vào khí thở ra (FeNO) đang trở thành một phương pháp định lượng chứng trạng viêm đường hô hấp không xâm lấn đang rất được sử dụng ngày càng rộng rãi tại các bệnh viện bự <4, 5>. Trong vòng 20 năm qua, có gần 3300 bài xích báo về khí NO được đăng download trên Pubmed <6>, trong những số đó có ngay sát 2100 bài bác báo liên quan đến đo NO vào khí thở ra ở bệnh hen <7>. Nhì hiệp hội bậc nhất thế giới về hô hấp là Hội lồng ngực Hoa Kỳ (American Thoracic Society – ATS) với Hội thở Châu Âu (European Respiratory Society – ESR) bao gồm các bác bỏ sĩ hô hấp, những nhà dị ứng học, nhà sinh lý học tập và bác bỏ sĩ thở nhi, đang ấn bạn dạng những khuyến cáo thứ nhất liên quan đến NO từ năm 1997<8>. Trường đoản cú đó, các khuyến nghị đã liên tiếp được update <9-10>, cho biết thêm tiềm năng không hề nhỏ của phương pháp đo này trong những bệnh lý hô hấp. So với các cách thức thăm dò tính năng hô hấp hiện tại tại, thì phép đo NO vào khí thở ra có khá nhiều ưu điểm rõ rệt hơn nhưng không chính vì vậy mà bao gồm khuynh hướng sửa chữa chúng. Không xâm lấn cho dịch nhân, dễ thực hiện cho nhân viên cấp dưới y tế (kỹ thuật viên đo tác dụng hô hấp và/hoặc bác bỏ sĩ), phép đo NO trong khí thở ra là phép đo tốt nhất có ưu thế không xâm chiếm và hoàn toàn có thể lặp lại các lần để phát hiện tại viêm đường dẫn khí. Phép đo này cung cấp chẩn đoán hen và được cho phép dễ dàng xác định kiểu hình hen giỏi hơn, nhất là liên quan tiền với kỹ năng nhạy cảm với khám chữa corticosteroid. Vì đó, hen là bệnh lý được cân nhắc nhiều duy nhất khi nói tới phép đo NO do nhờ tần suất bệnh hen, hiệ tượng sinh lý bệnh đa phần là viêm mạn tính băng thông khí và được điều trị đa phần bằng corticoid (hít hoặc uống). Những bệnh lý khác cũng có liên quan và làm đổi khác sự tiếp tế NO sống phổi, nhưng tần suất bệnh hiếm chạm chán hơn, như: căn bệnh xơ nang <11>, rối loạn chuyển động nhung mao <12> và căn bệnh phổi tế bào kẽ gây ra do xơ cứng so bì toàn thân <13, 14>. Những nghiên cứu nhận xét phép đo NO vào khí thở ra trong các bệnh lý này, tuy vậy đang gia tăng về số lượng, sẽ không được so với trong nội dung bài viết này mà nội dung bài viết chủ yếu triệu tập vào sứ mệnh của phép đo NO vào khí thở ra ở người mắc bệnh hen.
Sinh học tập của NO
Sinh tổng vừa lòng của gốc NO trường đoản cú L-arginine cùng phân tử oxygen, được điều khiển bởi bọn họ enzyme tổng phù hợp NO (NO synthase, NOS), bao gồm 3 dạng đồng phân (NOS-1, NOS-2 với NOS-3) khác nhau về chức năng, địa chỉ tế bào cùng các điểm sáng sinh hóa (hình 1) <15, 16>. NOS-1 với NOS-3 là đồng phân cơ cấu, trong lúc dạng NOS-2 là cảm ứng vì chỉ lộ diện khi bao gồm tình trạng bệnh dịch lý ví dụ như sốc nhiễm trùng hoặc bệnh án viêm mạn tính, trong số đó có hen. Kích thích những đồng phân cơ cấu (NOS-1 cùng NOS-3) dẫn đến sự sản xuất ngắn hạn NO tại một lượng rất bé dại với các vai trò sinh lý khác nhau dưới đk sinh lý, từ việc điều hòa trương lực huyết mạch đến các cơ chế thần kinh tương quan đến trí nhớ. Bởi vì đó, 2 dạng đồng phân này gần như là hiện diện khắp chỗ và giữ các vai trò tâm sinh lý cơ bạn dạng của cơ thể. Ngược lại, một khi bao gồm kích mê thích gen chế tạo ra NOS-2 (gen mã hóa đến NOS-2 bình thường không biểu hiện trong tế bào), sẽ dẫn đến tổng hợp bắt đầu protein này cùng trở nên vận động liên tục một lúc xuất hiện. Bởi đó, buổi giao lưu của NOS-2 chịu trách nhiệm nhiều hơn thế so với NOS tổ chức cơ cấu cho sự tăng thêm vào NO. Đường hô hấp là 1 trường thích hợp ngoại lệ nhưng mà ở kia NOS chạm màn hình thường xuyên hiện hữu trong biểu mô phế quản, vì chưng hậu quả của việc tiếp xúc liên tục với những tác nhân môi trường thiên nhiên bên ngoài. Điều này phân tích và lý giải vì sao tồn tại nồng độ NO tương đối cao và hoàn toàn có thể đo được trong khí thở ra. Vào điều kiện thông thường cơ bản, những dạng đồng phân protein NOS hiện nay diện trong các phế nang tại một nồng độ thấp rộng so cùng với trong phế quản. L-arginine còn là chất nền của arginases. Hai con đường (NOS cùng arginase) tương quan mật thiết với sự bớt NO được ghi nhận trong vài trường hợp (mủ phế quản) hoàn toàn có thể được giải thích là không chỉ là do giảm hoạt động của NOS hơn nữa do sự tiêu thụ chất nền arginine theo sau sự hoạt hóa arginase. NO vừa là một trong những gốc oxy hóa tự do thoải mái vừa là 1 trong chất cận ngày tiết được tổng phù hợp bởi nhiều phần các tế bào trong cơ thể. Dựa vào vào thực chất hóa học tập này mà NO tương tự như chất giãn mạch nitro nội sinh gồm vai trò sinh lý đặc biệt giải yêu thích vai trò điều trị của những dẫn xuất nitrate trong hơn một thập kỷ điều trị bệnh án tim mạch. Sự đọc biết về vai trò với tầm quan trọng đặc biệt của NO trong sinh lý hô hấp thì mới có thể được cải tiến và phát triển trong thời gian vừa mới đây <17>.
Hình 1 – cha dạng đồng phân của NO synthases.
Tuy nhiên, hiện thời vẫn còn tương đối nhiều tranh luận về vai trò thực sự của NO trong câu hỏi điều hòa trương lực phế truất quản với sinh lý bệnh học hen. Những ý con kiến này có thể xếp vào 4 đội lớn: •NO là hóa học khí tổ hợp cao. Vì thế trước rộng hết là 1 trong những chất trung gian thông tin giữa các tế bào trong mặt đường thở; •NO được tổng hợp từ khá nhiều tế bào sinh hoạt phổi (hình 2), đặc biệt ở biểu tế bào phế quản lí và các tế bào thần gớm hệ không-cholinergic-không-adrenergic ức chế cây truất phế quản – phổi; •Cơ trơn phế quản chứa enzyme NO cảm ứng; •Sự thêm vào NO nội sinh hoàn toàn có thể bị tác động bởi 2 vẻ ngoài chính của rất nhiều bệnh lý phế quản – phổi: viêm truất phế quản cùng hút thuốc lá. Trên thực tế, câu hỏi đo NO chỉ đơn giản là so với khí NO trong một lần thở ra. Câu hỏi phân tích mối tương quan giữa vận tốc lưu lượng dòng khí thở ra với nồng độ NO cho phép xác định bắt đầu tạo ra NO từ phế quản cùng trong phế nang và giúp khác nhau nồng độ NO từng phần của 2 thành phần cá biệt này. Những kỹ thuật đo khác góp định lượng chính xác hơn và chưa đến thể tích khí giữ thông vẫn được nghiên cứu phát triển. Công nghệ đo NO trước tiên (phép đo tham chiếu) sử dụng cách thức hoá huỳnh quang, bằng cách đếm số photon phân phát ra từ các phân tử NO2 trong quy trình trở về nấc hằng định.
Phân tử NO2 là sản phẩm từ phản bội ứng hoá học tập của NO lúc tiếp xúc cùng với ozone thừa trong ko khí: biểu thị huỳnh quang quẻ đo được tỷ lệ thuận với nồng độ NO trong khí được đo và đơn vị chức năng được tính bằng ppb (10-9 L/L: part per billion). Những triển khai định hướng sẽ được biểu đạt chi tiết bên dưới và phần nhiều các nghiên cứu ban sơ đều được triển khai bằng kỹ thuật đo này. Giá thành của những công rứa đo này khôn xiết cao, vì thế chỉ được lắp thêm tại một trong những ít viện trường béo trên núm giới. Nghệ thuật đo dựa trên cách thức điện hoá học đã làm được phát triển sau đó như là một công nghệ thay cầm cố với ưu điểm hoàn toàn có thể xách tay, đo 1 lần, với lưu giữ lượng thở ra nhất 50 mL/giây cùng đã được khuyến nghị bởi những hội nghị quốc tế. Phương pháp này ít tương xứng khi đo NO nồng độ thấp. Hiện tại nay, đã có ít nhất 3 nhiều loại thiết bị sử dụng kỹ thuật này được lưu hành trên thị trường. Với túi tiền giảm hơn rất nhiều so với thiết bị đầu tiên sử dụng hoá huỳnh quang, lắp thêm đo NO thế hệ mới này sẽ được phổ biến rộng rãi hơn, thậm chí còn đã được sản phẩm tại những cơ sở y tế công.
Phép đo NO thở ra
Phép đo NO đặc trưng tùy nằm trong vào quan hệ giữa nồng độ NO giỏi phân suất NO thở ra (FeNO) đo được với giữ lượng thở ra <18, 19>. Mối quan hệ này được cho phép giải ham mê về mặt triết lý (mô hình so sánh phụ thuộc) và hiệu quả kỹ thuật (những các điều kiện chất nhận được so sánh các cách thức đo).
Các phép đo áp dụng các quy mô trao thay đổi NO trong con đường thở hầu hết các kim chỉ nan được triển khai về những mô hình này những đã được trình bày bởi nhóm tác giả Steven George và độc giả có thể tham khảo những bài báo trình bày các lý thuyết cơ bản này <20>. Trong quy mô được biểu lộ bởi nhóm người sáng tác này (hình 3), khí NO sinh ra trong đường hô hấp có xuất phát từ 2 thành phần giải phẫu chính: con đường thở cùng phần xa của phổi. Phần gồm thể co giãn (phần xa của phổi) cất một lượng NO khôn xiết thấp và thay đổi theo chu kỳ hô hấp. Mặc dù NO có bắt đầu từ phần xa của phổi (còn hotline là NO truất phế nang, alveolar NO concentration, CANO) được xem như hằng định sau 8 – 10 giây dừng thở hoặc thở ra liên tục vì lúc đó sự sản xuất tại vị trí và sự trao đổi qua chóng mao mạch dành được sự cân bằng. Mẫu khí bây giờ nhận thêm NO trong đường truyền khí (airway flux NO, J’awNO) lúc đi qua các phế quản. Vì chưng vậy, sự góp sức của mặt đường thở được đặc trưng bởi một lượng (J’awNO) khớp ứng với gia tốc lưu lượng buổi tối đa NO rất có thể tạo ra từ phế truất quản khi không tồn tại yếu tố nào ngăn cản sự tải NO. Khi lưu lượng thở ra rẻ (khoảng 50 mL/giây), NO nhận được có xuất phát chủ yếu đuối từ phế truất quản. Một trong những đại lượng khác phản ánh sự hiệp thương NO rất có thể được xác định và đo lường và thống kê <20> nhưng lại không được tế bào tả chi tiết trong bài viết này.
Những đại lượng này có ưu thế là không nhờ vào vào lưu giữ lượng thở ra và ưu điểm của chúng về mặt lý thuyết của chúng chất nhận được phân định phần NO được tạo nên bởi phần xa của phổi cùng bởi băng thông khí. Vày vậy, cách thức này chính là xét nghiệm công dụng phổi ko xâm lấn duy nhất được cho phép đánh giá tình trạng viêm ở đoạn xa của phổi. Trên thực tế, phép đo này yên cầu phải tiến hành vài lần thở ra ở nhiều mức lưu lượng hằng định khác nhau, hoặc 1 lần thở ra với lưu lại lượng giảm dần sau 1 cồn tác dừng thở, hoặc 1 lần đo khi hô hấp bằng toàn thể thể tích khí lưu thông (2 phương pháp sau yên cầu phép toán trong môi trường xung quanh nghiên cứu giúp <21>) bằng những thiết bị hóa huỳnh quang quẻ (do mật độ NO tốt khi gia tốc lưu lượng cao). Mô hình này đã được chứng nhận trên cả người khoẻ táo tợn và người có bệnh lý <22-25>. Chìa khoá đa phần cần nhớ kia là hầu như lượng NO vào khí thở ra đo được ở lưu lại lượng thở ra thấp (50 mL/giây) có nguồn gốc từ băng thông khí (phế quản). Trong quá trình dị ứng (có hoặc ko kèm hen), sự thêm vào NO đường truyền khí (J’awNO) tạo thêm <26>, lý giải cho sự tăng lên của FeNO. Trong căn bệnh hen, J’awNO (và FeNO) tương quan với viêm con đường hô hấp có bạch huyết cầu ái toan <27, 28>. Ở một vài ba BN hen, bao gồm tình trạng tăng NO ở vị trí xa của phổi (CANO) nhưng điều này cần được được nghiên cứu làm rõ thêm <29>.
Hình 2 – xuất phát tế bào của NO trong mặt đường hô hấp
Phương pháp đo NO trong khí thở ra trong một lượt thở ra Đây là cách thức đo được thực hiện rộng thoải mái nhất và giúp cung cấp thông tin trả lời cho những vấn đề của những BS lâm sàng. Các hội nghị đồng thuận đã diễn tả rõ các phương thức đo này, cùng nhấn mạnh hầu hết vào việc tránh lây lan NO từ bỏ vùng mũi xoang, với sự phụ thuộc vào của mật độ NO vào khí thở ra tuỳ theo lưu lượng thở ra. Các yếu tố tương quan đến đk đo hoặc đến tín đồ được đo (các đặc điểm hình thái học, vấn đề dùng thuốc, những bệnh lý đồng nhiễm) tất cả thể ảnh hưởng đến tác dụng đo NO (bảng 1). Bố điểm cốt yếu trong khi thực hiện phép đo NO thở ra vào một tương đối thở ra kia là: -Thở ra trực tiếp chống lại kháng lực vùng mồm (5 – 15 cmH2O). Khí NO được thêm vào từ vùng mũi họng sẽ không còn lẫn vào NO có nguồn gốc từ con đường thở dưới nhờ sự đóng của khẩu chiếc mềm vào thì thở ra. -Lưu lượng thở ra hằng định: các đề xuất của những hội đồng học thuật ban đầu có vẻ trái ngược nhau (200 mL/giây của ESR so với 50 mL/giây của ATS <30, 8>). Họp báo hội nghị đồng thuận tiên tiến nhất đã khuyến cáo lưu lượng thở ra là khoảng tầm 50 ± 5 mL/giây <31>, tuy vậy với tài năng vẫn vận dụng các tốc độ lưu lượng khác tùy ở trong vào loại thông tin cần kiếm tìm kiếm (viêm ở vị trí xa đề xuất được review với các vận tốc lưu lượng thở ra cao). -Thời gian thở ra: phải tối thiểu là 6 giây so với người mập và 4 giây so với trẻ 50 ppb vào vài giờ) thì có công dụng làm giảm hoạt động tổng hòa hợp NO nội sinh. Phần lớn các cá thể, sự khác biệt FeNO giữa những cá thể thì không thực sự 10 – 15% <33> nhưng sự lặp lại đúng đắn này sẽ không ghi nhận thấy ở một vài căn bệnh nhân, đặc biệt là bệnh nhân cơ địa dị ứng, mà không thể biểu thị rõ đặc điểm nhóm đối tượng người sử dụng này. Động tác thở ra thay sức làm sút FeNO, vị đó lời khuyên nên đo FeNO trước ngẫu nhiên test đo chức năng hô hấp nào, và tối thiểu 30 phút sau khi vận đụng thể sức lực kéo dài. Kết quả của một phép đo FeNO được biểu hiện như sau: FeNO0.05 = 10ppb, tức thị nồng độ NO đo được trong tối thiểu 3 giây ở quá trình 2 của thì thở ra với lưu lại lượng thở ra là 0,05 L/giây (hoặc FeNO50 cho đơn vị 50 mL/giây) là 10 ppb. Phép đo này tiện lợi thực hiện tại ở đối tượng người sử dụng từ 8 – 9 tuổi trở lên. Khó khăn chính của phép đo chính là làm sao duy trì được lưu lượng thở ra được ổn định, bởi vì đó một trong những thiết bị được trang bị phần tử kiểm soát lưu lại lượng, nhờ này mà tăng độ tin cẩn của phép đo và có thể áp dụng mang đến trẻ khoảng chừng 4 – 5 tuổi.
NO, viêm phổi và hen
Tình trạng viêm hô lôi cuốn đến sự tăng tổng thích hợp NO bởi những tế bào viêm bằng phương pháp hoạt hóa NO synthases cảm ứng (iNOS xuất xắc NOS-2) qua cơ chế dựa vào NF-ĸB. Nhờ bản chất là chất khí buộc phải NO được tổng thích hợp tại phổi hiện hữu ở thể khí với được khuếch tán từ môi trường có nồng độ dài đến môi trường xung quanh có nồng độ thấp dọc từ chiều dài băng thông khí. Sự gia tăng tổng hòa hợp NO ở phổi dẫn cho tăng NO trong khí thở ra nhưng mà thể tích này hoàn toàn có thể định lượng được bằng nhiều phương pháp khác nhau (hóa huỳnh quang quẻ hoặc hoặc điện tử). độ đậm đặc NO cao vào khí thở ra thường gặp gỡ trong viêm băng thông khí cung cấp hoặc mạn (hen, viêm phế quản cấp bởi vì virus hoặc vi trùng, viêm phổi, những bệnh khối hệ thống tự miễn có ảnh hưởng đến phổi). Hai bệnh lý nằm không tính quy vẻ ngoài này: bệnh xơ nang (mà các nguyên nhân chưa được sáng sủa tỏ) <11> và dịch phổi ùn tắc mạn tính có tương quan đến thuốc lá (cơ chế là sự ức chế tổng hợp NO nội sinh vày nồng độ quá cao của NO ngoại sinh chứa trong khói thuốc lá). Hen là bệnh lý viêm đường dẫn khí. Trong hen, viêm đường dẫn khí là một quy trình mạn tính, nhưng mà ở kia mức độ thay đổi theo thời hạn và tương quan đến chứng trạng tăng đáp ứng nhu cầu và ùn tắc phế quản, và có sự tái cấu tạo chứng minh trên mô học. Có những kiểu hình viêm trong hen: hình trạng hình hen có bạch huyết cầu ái toan, hoặc bạch cầu trung tính, hoặc dạng láo lếu hợp, hoặc dạng chỉ cất một vài tế bào viêm. Vẻ bên ngoài hình đa số của viêm vào hen là có bạch huyết cầu ái toan thì nhạy bén với corticoid cùng sự hiện diện của bạch cầu ái toan vào dịch máu phế quản bao gồm tương quan ngặt nghèo với sự tăng NO trong khí thở ra <34, 35>.
Giá trị tiên đoán của NO vào chẩn đoán hen
Đo NO vào khí thở ra hoàn toàn có thể giúp chẩn đoán hen khi các triệu bệnh lâm sàng không điển hình nổi bật và test công dụng phổi thông thường <36-42>. Thực vậy, mật độ NO cao vào khí thở ra có đối sánh tương quan với viêm đường dẫn khí, và thiết yếu nó cũng tương quan với các triệu triệu chứng lâm sàng gợi ý hen, là 1 trong lý lẽ rất mạnh mẽ trong bệnh án này (Bảng 2). Trong bối cảnh này thì câu hỏi đo NO trong khí thở ra còn có giá trị tiên đoán xuất sắc hơn những test đo công dụng hô hấp hay làm khác như đo thể tích thở ra ráng sức trong 1 giây (FEV1), xác suất FEV1/ tổng khoảng trống sống nỗ lực sức (FVC) và và sự đổi khác của giữ lượng đỉnh thở ra (PEF) <36>. Hơn nữa, giá bán trị dự kiến của FeNO vào chẩn đoán hen là tương tự với các test kích đam mê phế quản(methacholine, cụ sức, adenosine-5’- monophosphate) <43>.
So với các test thử thách phế cai quản này thì đo FeNO vừa có điểm mạnh thực hiện nhanh hơn vừa không có nguy cơ gây co thắt truất phế quản <43>.
Giá trị của đo NO khí thở ra trong tiên đoán đáp ứng nhu cầu với corticosteroids
Corticosteroids vẫn luôn là điều trị chống viêm chuẩn chỉnh trong hen. Sử dụng corticosteroids hít được khuyến cáo như là vấn đề trị nền của hen dai dẳng, trong lúc corticosteroids uống thì thường quan trọng trong đa số trường thích hợp hen nặng. Mặc dù nhiên, đáp ứng với corticosteroid tất cả sự chuyển đổi rất phệ giữa những cá thể và, ngay cả trong một cá thể, sự thỏa mãn nhu cầu cũng chuyển đổi theo thời gian phụ thuộc vào quá trình cốt truyện bệnh hen và độ nặng nề của viêm. Trong bối cảnh này, khả năng thực hiện tại test cá thể tiên đoán độ tinh tế với corticoid rất rất đáng được quan liêu tâm. Không hề ít bài báo cho thấy thêm nồng độ NO vào khí thở ra, trong sự đối sánh tương quan với viêm tăng bạch huyết cầu ái toan, thể nhạy cảm với corticoid, là một công nỗ lực tiên đoán xuất sắc hơn so với những tests phổi khác, như đo FEV1, thỏa mãn nhu cầu giãn truất phế quản cùng sự đổi thay thiên PEFR <40>. Một nghiên cứu vừa mới đây mở rộng quý hiếm tiên đoán của NO khí thở ra trong reviews đáp ứng với corticoid trong số kiểu hình hen khác, tất cả hen không tồn tại bạch ước ái toan <44>.
Mối đối sánh tương quan giữa đo NO trong khí thở ra cùng hen
Theo lời khuyên quốc tế và của Hội Phổi Pháp, việc chỉnh liều corticosteroid hít là phụ thuộc vào mức độ kiểm soát điều hành hen mà trong số ấy thang điểm tấn công giá đó là mức độ bất biến của căn bệnh <45>, và từ kia là hiệu quả của điều trị nền. điện thoại tư vấn là kiểm soát điều hành hen khi không tồn tại triệu chứng buổi ngày và đêm tối và không cần sử dụng thuốc giãn phế quản tính năng nhanh và công dụng hô hấp bình thường, bao gồm cả FEV1 <45>. Mất điều hành và kiểm soát hen là 1 trong những chuyển biến đặc trưng trong quá trình bệnh lý mà nên phải đổi khác phương cách điều trị (như tăng liều corticoids hít, đưa sang dạng uống…). Mất điều hành và kiểm soát hen có thể là dấu hiệu của dịp kịch phạt hen sắp xảy ra mà đòi hỏi một thời gian chữa trị corticosteroid uống hoặc phải nhập viện. Đo NO trong khí thở ra có thể chấp nhận được tiên đoán hen sẽ được duy trì kiểm soát giỏi với giá trị tiên đoán dương trên 95% lúc NO bé dại hơn 40 ppb <46>. Sự biến đổi nồng độ NO thở ra cũng đều có mối tương quan với nấc độ kiểm soát hen: lúc chỉ số này giảm từ 40% trở lên đối với chỉ số ban đầu thì tương tự với hen sẽ được kiểm soát và điều hành tốt <47>. Tương tự, nâng cấp kiểm rà hen thậm chí ví dụ hơn khi nồng độ NO lúc đầu là cao (trên 30 ppb) <42, 47>.
Bảng 2 – Độ đặc hiệu, độ nhạy, quý hiếm tiên đoán của đo NO trong dịch hen. Cần lưu ý rằng NO trong khí thở ra luôn luôn có quý giá tiên đoán âm cao trải qua nhiều nghiên cứu.
Ngược lại, mất kiểm soát hen gồm mối liên quan có chân thành và ý nghĩa với sự tăng về tối thiểu 30% giá trị FeNO giữa hai lần đo trên BN hen không kèm viêm mũi không thích hợp (và sự ngày càng tăng tối thiểu 40% với BN hen kèm viêm mũi dị ứng) <48>. Các BS nhi khoa thường có khuynh hướng ngưng corticosteroid lúc hen sẽ được kiểm soát tốt để giảm các tác dụng phụ bên trên sự cải cách và phát triển của trẻ, nhưng những dịch nhi đang chấm dứt corticoid này vẫn có nguy hại tái phân phát triệu chứng sau đó. Trong bối cảnh này, lúc FeNO tăng sớm trở lại sẽ dự báo chứng trạng viêm phế truất quản trở về và những triệu hội chứng lâm sàng sẽ xảy ra vài ngày mang đến một ít tuần kế tiếp <49>.
Vai trò của đo no trong điều chỉnh liều corticosteroid hít
Lý tưởng độc nhất vô nhị là liều corticosteroid được cân nặng chỉnh tùy theo tình trạng có hoặc không có viêm, tuy nhiên, các triệu triệu chứng lâm sàng (số cơn khởi phát trong ngày và về đêm) và cả các phép đo tính năng hô hấp (FEV1, PEF, chạy thử kích ưa thích phế quản) cũng không được nhạy sẽ giúp đỡ các BS lâm sàng kiểm soát và điều chỉnh liều corticosteroid tùy thuộc vào diễn tiến bệnh. Ưu điểm của vấn đề đo mật độ NO vào khí thở ra trong câu hỏi chỉnh liều ICS đã có đề cập mang đến trong vài nghiên cứu mù đôi, bao gồm nhóm hội chứng trên cả trẻ em lẫn bạn lớn. Smith và tập sự <50> đã minh chứng sự biến đổi điều trị nhờ vào FeNO giúp giảm được liều corticosteroid nhưng không có tác dụng xấu rộng mức độ điều hành và kiểm soát hen. Trong phân tích mù đối kháng này của Smith, 97 BN hen từ 12 đến 73 tuổi, trong quá trình đơn điều trị với corticosteroid, đã có được phân nhóm đột nhiên thành 2 nhóm: một nhóm được chỉnh liều ICS nhờ vào chiến lược thông thường là mức độ kiểm soát điều hành hen, với nhóm còn lại thì chỉ dựa vào FeNO <50>.
Nhóm người sáng tác đã ghi nhận biết chiến lược giảm liều phụ thuộc FeNO được cho phép giảm một biện pháp có ý nghĩa fluticason 270µg/ngày, và không có sự biệt lập về nút độ kiểm soát hen và tần suất cơn kịch phát thân 2 nhóm can thiệp <50>. Một phân tích mù đối kháng trên 118 BN hen từ 20 đến 81 tuổi cũng phân team ngẫu nhiên tựa như với 2 chiến lược can thiệp giống như <51>. Cũng vậy, không có sự biệt lập về nấc độ điều hành và kiểm soát hen cùng tần số cơn kịch phát thân 2 nhóm đối tượng người dùng <51>. Đến cuối cuộc nghiên cứu, nhóm chiến lược điều trị dựa trên NO thở ra có thể chấp nhận được giảm liều corticosteroid hít cho 338 µg/ngày nhưng chú ý chung, qua 12 mon nghiên cứu, sự khác hoàn toàn không có ý nghĩa sâu sắc thống kê <51>. Đối cùng với các phân tích mù đôi, nghiên cứu thứ nhất trên 546 người bệnh không kiểm soát và điều hành hen tuổi trường đoản cú 12 đến đôi mươi được phân nhóm tự dưng thành chiến lược thông thường và đội vừa chiến lược thường thì vừa phối hợp đo NO thở ra <52>. Như trên, không có sự khác hoàn toàn về mức độ kiểm soát và điều hành hen cùng tần số cơn kịch phát thân 2 team đối tượng, nhưng tại đây liều corticosteroid cũng không sút ở bên nhóm vừa chiến lược thông thường vừa phối hợp đo NO thở ra <52>. Mặc dù nhiên, theo so sánh của Szefler và cộng sự dựa trên NO thở ra sẽ được cho phép tăng liều corticosteroid hít (ICS) thậm chí ngay cả khi kiểm soát và điều hành lâm sàng buổi tối ưu, trong lúc đó liều này sẽ không thể sút nếu chỉ dựa vào NO thấp, chỉ trừ khi các thông số khác cũng phần đa được điều hành và kiểm soát <52>.
Trên đối tượng trẻ em hen, có 2 phân tích can thiệp đã có được thực hiện. Công trình trước tiên có 89 con trẻ hen trung bình với nặng, 6 – 18 tuổi, được phân nhóm ngẫu nhiên: 1 team được vận dụng chiến lược khám chữa chỉ phụ thuộc triệu bệnh lâm sàng, và nhóm còn lại phối hợp thêm chỉ số FeNO, tái khám mỗi 3 mon <53>. Liều ICS, mức độ kiểm soát hen và tần suất cơn hen kịch phát không khác biệt giữa 2 nhóm. Tuy nhiên, sống nhóm tất cả FeNO, có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về FEV1 và chạy thử kích mê thích phế quản, vào khi không có sự khác biệt nào được tìm thấy trong đội chỉ nhờ vào triệu triệu chứng lâm sàng <53>. Nghiên cứu và phân tích can thiệp tiếp theo bởi cùng một đội nhóm tác mang này, 151 trẻ em 6 – 18 tuổi bị hen dị ứng mức độ nhẹ cho trung bình cũng được phân nhóm bỗng dưng tương tự phân tích trước, tuy thế được theo dõi sát mỗi ngày qua liên lạc điện thoại thông minh <54>. Cả 2 chiến lược phần đa giúp cải thiện mức độ điều hành và kiểm soát hen và giảm liều ICS, nhưng không tồn tại sự biệt lập có ý nghĩa sâu sắc thống kê thân 2 nhóm <54>. Mặc dù nhiên, cũng giống nghiên cứu trước đó, cả 2 thử nghiệm này còn có số cỡ mẫu không đủ để tìm ra sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về số cơn kịch phát thân 2 nhóm <54>. Một nghiên cứu và phân tích phân nhóm ngẫu nhiên gồm đối chứng vừa mới đây cho thấy thiếu phụ mang thai bệnh hen phế quản mà được kiểm soát và điều chỉnh liều corticosteroid dựa trên nồng độ NO khí thở ra thì có ít số cơn hen suyễn kịch phát hơn so với nhóm chứng <55>. Gia tốc nhập viện khoa hồi sức tích cực của những trẻ sơ sinh từ bà mẹ hen được theo dõi bằng NO thở ra thì thấp rộng có ý nghĩa thống kê đối với nhóm bệnh <55>. Trong phân tích mù đôi này, 220 đàn bà mang thai bệnh hen với lứa tuổi trung bình là 28 tuổi được phân nhóm ngẫu nhiên để cảm nhận chiến lược thường thì hoặc chiến lược thông thường được phối phù hợp với đo NO thở ra <55>. Không giống với các nghiên cứu trước đó, số cơn hen kịch phát và số lần quan trọng sử dụng đồng vận ß2 bớt ở nhóm chiến lược dựa bên trên NO. Rộng nữa, số trẻ em sơ sinh vào viện cũng bớt có chân thành và ý nghĩa <55>. Sau cùng, vào một phân tích mù đôi khác, 342 người mắc bệnh hen fan lớn trường đoản cú nhẹ mang đến trung bình được phân đội ngẫu nhiên vào trong 1 trong ba chiến lược sau: chiến lược nhờ vào FEV1 với triệu chứng, chiến lược dựa trên NO thở ra và chiến lược chỉ phụ thuộc triệu bệnh <56>. Không có sự khác hoàn toàn về thời hạn thất bại điều trị. Một so với gộp (meta-analysis) bắt đầu đây bao hàm vài phân tích gộp trước đó với hai bài bác tổng quan tiền của Cochrane cho là việc áp dụng NO thở ra cho phép giảm corticosteroid hít có ý nghĩa sâu sắc thống kê ở người lớn cơ mà không ở trẻ nhỏ <57>. Mặc dù nhiên, cũng theo so sánh này, việc sử dụng NO thở ra không chất nhận được giảm số người bị bệnh có tối thiểu một lần xẩy ra cơn hen kịch phân phát <57>. Đáng chú ý là bài bác phân tích tổng hợp này đã không tính đến phân tích của người sáng tác Powell <55>.
Ngược lại, một bài bác phân tích gộp bắt đầu hơn, gồm tính mang đến các nghiên cứu trên đối tượng người lớn của những tác đưa Smith <50>, Shaw <51> với Powell <55>, thì thấy rằng tần suất cơn kịch phạt hen giảm có ý nghĩa thống kê khi vận dụng chiến lược điều trị dựa vào NO thở ra <58>. Hầu hết, các dẫn chứng đều ủng hộ mang lại việc sử dụng NO thở ra nhằm chỉnh liều corticosteroid hít trên fan lớn. Còn ở trẻ em, các minh chứng chính thống vẫn chưa tồn tại đầy đủ, nhưng những quy trình kết quả nhất ở fan lớn dường như không được sử dụng. Rộng nữa, tuy nhiên vài phân tích có đối chứng cho các công dụng trái chiều nhau về mục đích của NO thở ra trong bệnh hen suyễn ở fan lớn với trẻ em, sự không đồng hóa này do kỹ thuật (lưu lượng thở ra trong giải pháp lấy mẫu, ngưỡng mật độ NO tuyển lựa để tăng hoặc sút liều corticosteroids) và/hoặc do phương thức (chọn lựa phương châm chính: kiểm soát hen với số cơn hen kịch phát). Sự ko thuần tuyệt nhất về quần thể hen (các người bệnh với các độ nặng bệnh hen suyễn khác nhau) cũng có thể là một nguyên nhân giải thích cho sự không đồng bộ giữa các phân tích phân nhóm tự dưng khác nhau cho đến thời điểm hiện tại. Đo nồng độ NO vào khí thở ra ở đàn bà mang thai được cho phép kiểm soát hen tốt hơn trên đối tượng người dùng này <55>.
Lợi ích của đo FeNO để review tuân thủ chữa bệnh của bn hen
Tuân thủ kém của BN với chữa bệnh nền là giữa những nguyên nhân chính của kiểm soát hen nhát <59- 61>. Tuy nhiên, trong thực hành lâm sàng, không có cách thức nào đủ tin cẩn để review tuân thủ điều trị. Với vật chứng nồng độ NO vào khí thở ra biến đổi theo mức độ viêm phế quản cùng theo nút độ kiểm soát điều hành hen khi khám chữa nền cho phép gợi ý tác dụng của phép đo này trong review mức độ vâng lệnh điều trị của BN. Hơn nữa, hoàn toàn có thể đặt trả thuyết rằng trong số những nguyên nhân làm tăng FeNO bên trên một người bệnh đang điều trị corticoid hít hoàn toàn có thể do vâng lệnh không đầy đủ. Trả thuyết này đã được thiết kế rõ hơn qua các nghiên cứu và phân tích đã tiến hành trên trẻ nhỏ <62-64>. Một nghiên cứu thực hiện trên 31 con trẻ hen (6 – 15 tuổi) đã cho biết thêm mối đối sánh mạnh giữa sự thay đổi FeNO với mức độ tuân thủ sử dụng budesonide (đo dựa vào Turbuhaler định liều) <62>. Một phân tích khác triển khai trên 30 dịch nhi hen (7 – 17 tuổi) cũng đã chứng minh mối đối sánh có chân thành và ý nghĩa thống kê cao giữa cực hiếm FeNO đo được và mức độ tuân thủ phụ thuộc vào lời khai của các bệnh nhi <63>. Cano-Garcinuno cùng cs <64> đã lựa chọn ra 151 trẻ con bị hen tuổi từ 6 mang đến 14 và nghiên cứu mối liên quan giữa phép đo FeNO cùng một chuỗi những dữ liệu về lâm sàng và công dụng hô hấp. Hiệu quả chính của nghiên cứu và phân tích này là trên những bệnh dịch nhi được điều trị bởi ICS, chỉ bao gồm một yếu ớt tố tuyệt nhất có liên quan với cực hiếm FeNO có ý nghĩa thống kê chính là mức độ tuân hành điều trị dựa vào lời khai của con trẻ và cha mẹ trẻ.
Tuy nhiên, Katsara cùng cs <65> thực hiện phép đo FeNO trên đôi mươi bệnh nhi hen trường đoản cú 7 mang đến 14 tuổi đo 4 lần bí quyết nhau 1 tháng với ghi nhấn mức độ áp dụng ICS bằng 1 máy năng lượng điện tử, cho biết mối đối sánh tương quan không có ý nghĩa thống kê. Mặc dù nhiên, ở nghiên cứu và phân tích này, không tồn tại bằng triệu chứng nào cho thấy thêm tất cả những BN này có FeNO cao trường đoản cú trước cho dù không điều trị kháng viêm, và tác giả cũng thừa nhận kém tuân thủ điều trị dường như là giải thích hợp lý độc nhất cho việc tăng FeNO tuy thế cũng chưa hẳn là nguyên tố duy nhất. Một công trình vừa mới đây đã tái xác định giả thuyết thuở đầu này <66>. Theo đó, tác giả phân loại những BN có điều hành và kiểm soát hen kém và FeNO ban đầu cao (> 45 ppb) thành 2 nhóm. BN được hotline là “có tuân thủ” và “không tuân thủ điều trị” tùy trực thuộc vào vận tốc kê toa dung dịch mới lặp lại (> 80% hoặc 45 ppb) được nhận ICS cùng được theo dõi gần cạnh trong 5 ngày và tiếp đến được phân loại thành 2 đội “tuân thủ” cùng “không tuân thủ” dựa vào công thức vẫn nêu tại đoạn trước của nghiên cứu. Theo đó, có 13 bạn được xếp vào team “không tuân thủ”. Khi đối chiếu với thang điểm mức độ tuân thủ (dựa vào những yếu tố: toa thuốc hiện tại tai, khai thác bệnh, xét nghiệm máu như cortisol huyết thanh…) thì cùng với ngưỡng đã lựa chọn thì có mức giá trị tiên đoán dương là 92% và cực hiếm tiên đoán âm là 78%. Tự đó, tác giả kết luận rằng tầm quan trọng đặc biệt của sự bớt FeNO lúc đang khám chữa ICS giúp phân định giữa tín đồ “có tuân thủ” và fan “không tuân thủ” điều trị. Rõ ràng, nghiên cứu và phân tích này chỉ hoàn toàn có thể áp dụng cho bệnh nhân hen bao gồm chỉ số FeNO thuở đầu cao và tất cả giảm dưới kết quả điều trị; vày thế, những nghiên cứu tiếp theo nên phải triển khai để xác minh lại kết quả này. Tuy nhiên, với tất cả dữ liệu bây giờ gợi ý rằng FeNO hoàn toàn có thể giúp phân định những dịch nhân vâng lệnh kém vào nhóm tất cả FeNO lúc đầu cao.
Đóng góp của việc đo no vào hen nghề nghiệp
Trong lĩnh vực nghiên cứu vãn về sức khỏe hô hấp nghề nghiệp, đo FeNO đang rất được lồng ghép ngày dần nhiều vào một loạt các test được sử dụng và được sử dụng để reviews trên những người lao động thuộc nhiều nghành nghề dịch vụ nghề nghiệp: những người dân lao đụng tiếp xúc với động vật phòng xét nghiệm, các loại nội độc tố, gia vị, isocyanate, latex hoặc trên những người nông dân, thợ có tác dụng bánh, nhân viên y tế, gợi ý viên bơi lội <67- 69>.
Các nghiên cứu đã quan tiếp giáp được nồng độ NO thở ra cao ở những người lao rượu cồn mẫn cảm <69> hoặc tăng cao sau tiếp xúc chống nguyên đặc hiệu ở những người lao động mẫn cảm <67,70,71>.
Sự tăng NO thở ra này được quan ngay cạnh thấy sau 24 – 48 tiếng sau tiếp xúc kháng nguyên trong môi trường xung quanh lao cồn <67>. Mặc dù nhiên, vài phân tích khác cho biết rằng không tồn tại sự tương quan giữa NO thở ra cùng các hiệu quả test thách thức kháng nguyên đặc hiệu hoặc nồng độ IgE sệt hiệu cùng với latex, diisocyanates cùng triglycidyl isocyanurate <72,73> hoặc thân sự tăng NO thở ra cùng sự tăng tiếp xúc với crôm với cô-ban <74>.
Về mặt thực hành lâm sàng, ATS sẽ nói rõ trong phác thứ 2011 rằng đo NO thở ra trước cùng sau các test thử thách kháng nguyên bao gồm thể có ích trong hen nghề nghiệp và công việc <10>. Tương tự, đo NO thở ra trong giai đoạn làm việc và trong quá trình nghỉ, cũng giống như xét nghiệm đàm, giúp cải thiện độ đúng đắn của chẩn đoán hen nghề nghiệp và công việc <81>. Viện hàn lâm châu Âu về không thích hợp học với miễn dịch lâm sàng chỉ rõ rằng đo NO khí thở ra, kém đặc hiệu rộng so với đếm tế bào vào đàm, nhưng mà cũng báo tin hữu ích khi xét nghiệm đàm ko khả thi, thì thường gặp mặt trong thực tế lâm sàng <82>. Bắt lại, đo NO khí thở ra ko thể sửa chữa thay thế các chạy thử tham chiếu vào hen nghề nghiệp và công việc nhưng nó hoàn toàn có thể hỗ trợ chẩn đoán, cũng tương tự các công dụng lấy từ các kỹ thuật ko hoặc không nhiều xâm lấn khác như xét nghiệm đàm hoặc dừng tụ tương đối thở ra (exhaled breath condensates) <83>.
Về số liệu kinh tế y tế
Việc đo FeNO nhằm mục tiêu phát hiện tình trạng viêm trong bệnh hen đã được bảo đảm y tế đưa ra trả trên một vài quốc gia châu Âu như Thụy Điển, Hà Lan, Đan Mạch, na Uy, Ý, người tình Đào Nha và cùng hòa Séc. Các nghiên cứu về ảnh hưởng trên tài chính y tế của phép đo này phải so sánh sự góp phần của FeNO vào chẩn đoán hen bằng cách so sánh quý hiếm chẩn đoán của phép đo này so với truất phế dung cam kết và những test kích thích phế cai quản (methacholine, thế sức,…). Ảnh hưởng trọn trên kinh tế tài chính y tế của phép đo này trong theo dõi BN hen cũng cần được tấn công giá bằng phương pháp xác định liệu việc đo FeNO tất cả giúp giảm các ngân sách liên quan mang lại điều trị lần kịch vạc và túi tiền nằm viện tuyệt không. Các dữ liệu từ 2 phân tích trước phía trên đã triển khai tại Đức <84> cùng Anh <85> đã nhận định rằng việc đo FeNO có thể chấp nhận được giảm các túi tiền liên quan mang đến chẩn đoán với theo dõi bệnh hen phế quản (Bảng 3). Những dữ liệu đáng khuyến khích này cũng rất cần được được xác định thêm vì các nghiên cứu thực tiễn không giống tại châu Âu cũng như trên trái đất để tiến công giá tiện ích kinh tế của FeNO trong quản lý bệnh hen <86>.
Bảng 3 – công dụng kinh tế y tế của đo NO thở ra vào chẩn đoán cùng theo dõi hen
Bảng 4 – tiện ích của đo NO trong khí thở ra trong phát hiện tại viêm phế quản trong bệnh hen
Kết luận
Cho cho nay, các phân tích ngẫu nhiên vẫn không thể cung cấp một câu trả lời rõ ràng về sứ mệnh của phương cách kiểm soát và điều chỉnh corticosteroid hít trong hen <57>. Yêu cầu ghi dìm rằng cho đến bây giờ không bao gồm test tính năng phổi nào chứng tỏ được ích lợi của chúng trong chỉ định đặc trưng này. Các tác dụng trái ngược nhau rất có thể do tương quan đến sự không nhất quán trong tiêu chuẩn chọn vào và các kim chỉ nam chính của các nghiên cứu. Mặc dù nhiên, cho tới lúc này vẫn rất có thể xác định được những tình huống lâm sàng mà ở đó việc đo NO thở ra có thể giúp chẩn đoán và cai quản điều trị hen ở tín đồ lớn <87> và trẻ em (Bảng 4). Như vậy, việc áp dụng đo NO khí thở ra rõ ràng nâng cao việc thống trị một vài dân sinh đích cụ thể chẳng hạn như phụ nữ mang bầu bị hen <55>. Trong chỉ định lúc đầu của phép đo, được hotline là reviews viêm mặt đường thở ko xâm lấn, tiện ích của bài toán đo NO vào khí thở ra đã có nhiều xã hội y khoa trên Pháp với trên trái đất biết đến. Cuối cùng, việc sử dụng các thiết bị cồng kềnh đã đóng góp phần hạn chế test này tại một số trong những phòng thí nghiệm tiến công giá tác dụng hô hấp. Dường như sự phiền toái này đã mất đi khi các thiết bị xách tay phổ cập <86, 88- 93>, từ đó hỗ trợ cho các phân tích quy mô béo và thực tiễn trở nên dễ dàng hơn. Việc đo NO khí thở ra làm nền tảng cho những test review viêm đường truyền khí ko xâm lấn, một vật dụng đo tình trạng viêm, theo phong cách tiếp cận định lượng hóa học chuyển hóa NO trong khí thở ra, một chất khí đưa hóa có ở khắp nơi. Như vậy, trong kỷ nguyên đo khí thở ra nhằm mục tiêu phát hiện cùng theo dõi các bệnh lý hô hấp, các nhà hô hấp ngày nay đã có những công gắng khả dụng nhằm mục đích định lượng không những các thể tích và tốc độ lưu lượng thở ra, ngoại giả là các thành phần chất hóa học trong đó.
Dinh-Xuan AT, Annesi-Maesano I, Berger P, Chambellan A, Chanez P, Chinet T, Degano B, Delclaux C, Demange V, Didier A, Garcia G, Magnan A, Mahut B, Roche N.
Chuyển ngữ: BS. Nguyễn Ngọc Huyền Mi
References
Pagnier J, Baudin-Creuza V, Marden MC. La désoxygénation du milieu ambiant était-elle la fonction première de l’hémoglobine ? Med Sci (Paris) 2000; 16: 961-3.
Thébaud B, Arnal JF, Mercier JC, Dinh-Xuan AT. Inhaled và exhaled nitric oxide. Cell Mol Life Sci 1999; 55: 1103-12.
Gustafsson LE, Leone AM, Persson MG, Wiklund NP, Moncada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, guinea pigs & humans. Biochem Biophys Res Commun 1991; 181: 852-7.
Delclaux C, Dinh-Xuan AT. Art – et artefacts – de la mesure du NO expiré dans l’asthme. Rev Mal Respir 2005; 22: 209-11.
Dinh-Xuan AT, Texereau J. Measuring exhaled NO: not only a matter of how – but also why – should we bởi vì it? Eur Respir J 1998; 12: 1005-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=exhaled% 20nitric%20oxide (consulté le 16 juillet 2014)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=exhaled% 20nitric%20oxide%20asthma (consulté le 16 juillet 2014)
Kharitonov S, Alving K, Barnes PJ. Exhaled & nasal nitric oxide measurements: recommendations. The European Respiratory Society Task Force. Eur Respir J 1997; 10: 1683-93.
American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online & offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide và nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 912- 30.
Dweik RA, Boggs PB, Erzurum SC, Irvin CG, Leigh MW, Lundberg JO, Olin AC, Plummer AL, Taylor DR; American Thoracic Society Committee on Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels (FENO) for Clinical Applications. An official ATS clinical practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FENO) for clinical applications. Am J Respir Crit Care Med 2011; 184:602-15.
de Winter-de Groot KM, van der Ent CK. Nitric oxide in cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2005; 4 (Suppl 2): 25-9.
Walker WT, Jackson CL, Lackie PM, Hogg C, Lucas JS. Nitric oxide in primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J 2012; 40: 1024-32.
Tiev KP, Cabane J, Aubourg F, Kettaneh A, Ziani M, Mouthon L, Duong-Quy S, Fajac I, Guillevin L, Dinh-Xuan AT. Severity of scleroderma lung disease is related khổng lồ alveolar concentration of nitric oxide. Eur Respir J 2007; 30: 26-30.
Tiev KP, Hua-Huy T, Kettaneh A, Allanore Y, Le-Dong NN, Duong-Quy S, Cabane J, Dinh-Xuan AT. Alveolar concentration of nitric oxide predicts pulmonary function deterioration in scleroderma. Thorax 2012; 67: 157-63.
Moncada S, Higgs EA. The L-arginine–nitric oxide pathway. N Engl J Med 1993; 329: 2002-12.
Ricciardolo FL, Sterk PJ, Gaston B, Folkerts G. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system. Physiol Rev 2004; 84: 731-65.
Dinh-Xuan AT. Rôle du monoxyde d"azote en physiologie respiratoire et dans la physiopathologie des maladies pulmonaires. Rev Mal Respir 1996; 13: 381-8.
Mahut B, Louis B, Delclaux C. Mesure du NO expiré : méthodologie. Rev Mal Respir 2006; 23: 6S29-36.
Silkoff PE, McClean PA, Slutsky AS, Furlott HG, Hoffstein E, Wakita S, Chapman KR, Szalai JP, Zamel N. Marked flow-dependence of exhaled nitric oxide using a new technique lớn exclude nasal nitric oxide. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 260-7.
George SC, Hogman M, Permutt S, Silkoff PE. Modeling pulmonary nitric oxide exchange. J Appl Physiol 2004; 96:831-9.
Mahut B, Louis B, Zerah-Lancner F, Delclaux C. Validity criteria & comparison of analytical methods of flow-independent exhaled NO parameters. Respir Physiol Neurobiol 2006; 153: 148-56.
Delclaux C, Mahut B, Zerah-Lancner F, Delacourt C, Laoud S, Cherqui D, Duvoux C, Mallat A, Harf A. Increased nitric oxide output from alveolar origin during liver cirrhosis versus bronchial source during asthma. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 332-7.
Lehtimaki L, Kankaanranta H, Saarelainen S, Hahtola P, Jarvenpaa R, Koivula T, Turjanmaa V, Moilanen E. Extended exhaled NO measurement differentiates between alveolar & bronchial inflammation. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1557-61.
Tsoukias NM, George SC. A two-compartment model of pulmonary nitric oxide exchange dynamics. J Appl Physiol 1998; 85: 653-66.
Tsoukias NM, Tannous Z, Wilson AF, George SC. Single-exhalation profiles of NO & CO2 in humans: effect of dynamically changing flow rate. J Appl Physiol 1998; 85: 642-52.
Högman M, Malinovschi A, Norback D, Janson C. Added value with extended NO analysis in atopy and asthma. Clin Physiol Funct Imaging 2011; 31: 294-9.
Mahut B, Delclaux C, Tillie-Leblond I, Gosset P, Delacourt C, Zerah-Lancner F, Harf A, de Blic J. Both inflammation & remodeling influence nitric oxide output đầu ra in children with refractory asthma. J Allergy Clin Immunol 2004; 113: 252-6.
Payne DN, Adcock IM, Wilson NM, Oates T, Scallan M, Bush A. Relationship between exhaled nitric oxide & mucosal eosinophilic inflammation in children with difficult asthma, after treatment with oral prednisolone. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1376-81.
Mahut B, Trinquart L, Le Bourgeois M, Becquemin MH, Beydon N, Aubourg F, Jala M, Bidaud-Chevalier B, Dinh-Xuan AT, Randrianarivelo O, Denjean A, de Blic J, Delclaux C. Multicentre trial evaluating alveolar NO fraction as a marker of asthma control & severity. Allergy 2010; 65: 636- 44
Recommendations for standardized procedures for the on-line and off-line measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide & nasal nitric oxide in adults và children-1999. This official statement of the American Thoracic Society was adopted by the ATS Board of Directors, July 1999. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 2104-17.
ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online & offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 912-30.
Baraldi E, de Jongste JC. Measurement of exhaled nitric oxide in children, 2001. Eur Respir J 2002; 20: 223-37.
Buchvald F, Baraldi E, Carraro S, Gaston B, De Jongste J, Pijnenburg MW, Silkoff PE, Bisgaard H. Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 1130-6.
Warke TJ, Fitch PS, Brown V, Taylor R, Lyons JD, Ennis M, Shields MD. Exhaled nitric oxide correlates with airway eosinophils in childhood asthma. Thorax 2002; 57: 383-7.
Silkoff PE, Lent AM, Busacker AA, Katial RK, Balzar S, Strand M, Wenzel SE. Exhaled nitric oxide identifies the persistent eosinophilic phenotype in severe refractory asthma. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 1249-55.
Smith AD, Cowan JO, Filsell S, McLachlan C, Monti-Sheehan G, Jackson P, Taylor DR. Diagnosing asthma: comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 473-8.
Chatkin JM, Ansarin K, Silkoff PE, McClean P, Gutierrez C, Zamel N, Chapman KR. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1810-3.
Kowal K, Bodzenta-Lukaszyk A, Zukowski S. Exhaled nitric oxide in evaluation of young adults with chronic cough. J Asthma 2009; 46: 692-8.
Oh MJ, Lee JY, Lee BJ, Choi DC. Exhaled nitric oxide measurement is useful for the exclusion of nonasthmatic eosinophilic bronchitis in patients with chronic cough. Chest 2008; 134: 990-5.
Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, Filsell S, McLachlan C, Monti-Sheehan G Herbison GP, Taylor DR. Exhaled nitric oxide: a predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 453- 9.
Hahn PY, Morgenthaler TY, Lim KG. Use of exhaled nitric oxide in predicting response lớn inhaled corticosteroids for chronic cough. Mayo Clin Proc 2007; 82: 1350-5.
Pérez-de-Llano LA, Carballada F, Castro Añón O, Pizarro M, Golpe R, Baloira A, Vázquez Caruncho M, Boquete M. Exhaled nitric oxide predicts control in patients with difficult-to-treat asthma. Eur Respir J 2010; 35: 1221-7.
Berkman N, Avital A, Breuer R, Bardach E, Springer C, Godfrey S. Exhaled nitric oxide in the diagnosis of asthma: comparison with bronchial provocation tests. Thorax 2005; 60: 383-8.
Cowan DC, Cowan JO, Palmay R, Williamson A, Taylor DR. Effects of steroid therapy on inflammatory cell subtypes in asthma. Thorax 2010; 65: 384-90.
GINA. 2014. Global strategy for asthma management and prevention. Global Initiative for Asthma. Http://www.ginasthma.org. (consulté le 16 juillet 2014)
Ozier A, Girodet PO, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger p Control maintenance can be predicted by exhaled NO monitoring in asthmatic patients. Respir Med 2011; 105: 989-96.
Michils A, Baldassarre S, Van Muylem A. Exhaled nitric oxide & asthma control: a longitudinal study in unselected patients. Eur Respir J 2008; 31: 539-46.
Papaioannou AI, Minas M, Tanou K, Gourgoulianis KI, Kostikas K. Exhaled NO may predict loss of asthma control: the effect of concomitant allergic rhinitis. Eur Respir J 2009; 34: 1006-7.
Pijnenburg MW, Hofhuis W, Hop WC, de Jongste JC. Exhaled nitric oxide predicts asthma relapse in children with clinical asthma remission. Thorax 2005; 60: 215-8.
Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, Herbison GP, Taylor DR. Use of exhaled nitric oxide measurements to lớn guide treatment in chronic asthma. N Engl J Med 2005; 352: 2163-73.
Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Green RH, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. The use of exhaled nitric oxide lớn guide asthma management: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 231-7.
Szefler SJ, Mitchell H, Sorkness CA, Gergen PJ, O"Connor GT, Morgan WJ, Kattan M, Pongracic JA, Teach SJ, Bloomberg GR, Eggleston PA, Gruchalla RS, Kercsmar CM, Liu AH, Wildfire JJ, Curry MD, Busse WW. Management of asthma based on exhaled nitric oxide in addition lớn guideline-based treatment for inner-city adolescents and young adults: a randomised controlled trial. Lancet 2008; 372: 1065-72.
Pijnenburg MW, Bakker EM, Hop WC, de Jongste JC. Titrating steroids on exhaled nitric oxide in children with asthma: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 831-6.
de Jongste JC, Carraro S, Hop WC, Baraldi E. Daily telemonitoring of exhaled nitric oxide và symptoms in the treatment of childhood asthma. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 93-7.
Powell H, Murphy VE, Taylor DR, Hensley MJ, McCaffery K, Giles W, Clifton VL, Gibson PG. Management of asthma in pregnancy guided by measurement of fraction of exhaled nitric oxide: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2011; 378: 983-90.
Calhoun WJ, Ameredes BT, King TS, Icitovic N, Bleecker ER, Castro M, Cherniack RM, Chinchilli VM, Craig T, Denlinger L, DiMango EA, Engle LL, Fahy JV, Grant JA, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Kunselman SJ, Lazarus SC, Lemanske RF, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Moore WC, Pascual R, Peters SP, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Boushey HA. Comparison of physician-, biomarker-, & symptombased strategies for adjustment of inhaled corticosteroid therapy in adults with asthma: the BASALT randomized controlled trial. JAMA 2012; 308: 987-97.
Petsky HL, Cates CJ, Lasserson TJ, Li AM, Turner C, Kynaston JA, Chang AB. A systematic nhận xét and metaanalysis: tailoring asthma treatment on eosinophilic markers (exhaled nitric oxide or sputum eosinophils). Thorax 2012; 67: 199-208.
Donohue JF, Jain N. Exhaled nitric oxide to predict corticosteroid responsiveness and reduce asthma exacerbation rates. Respir Med 2013; 107: 943-52.
Robinson DS, Campbell DA, Durham SR, Pfeffer J, Barnes PJ, bình thường KF. Systematic assessment of difficultto-treat asthma. Eur Respir J 2003; 22: 478-83.
Williams LK, Pladevall M, Xi H, Peterson EL, Joseph C, Lafata JE, Ownby DR, Johnson CC. Relationship between adherence to inhaled corticosteroids & poor outcomes among adults with asthma. J Allergy Clin Immunol 2004; 114: 1288-93.
Murphy AC, Proeschal A, Brighling CE, Wardlaw AJ, Pavord I, Bradding P, Green RH. The relationship between clinical outcomes và medication adherence in difficult-to-control asthma. Thorax 2012; 67: 751-3.
Beck-Ripp J, Griese M, Arenz S, Köring C, Pasqualoni B, Bufler p. Changes of exhaled nitric oxide during steroid treatment in childhood asthma. Eur Respir J 2002; 19: 1015-9.
Delgado-Corcoran C; Kissoon N, Murphy SP, Duckworth LJ. Exhaled nitric oxide reflects asthma severity và asthma control. Pediatr Crit Care Med 2004; 5: 48-52.
Cano-Garcinuno A, Carvajal-Uruena I, Diaz-Vazquez CA, Dominguez-Aurrecoechea B, Garcia-Merino A, MolaCaballero de Rodas P, Mora-Gandarillas I. Clinical correlates and determinants of airway inflammation in pediatric asthma. J Investig Allergol Clin Immunol 2010; 20: 303-10.
Katsara M, Donnelly D, Iqbal S, Elliott T, Everard ML. Relationship between exhaled nitric oxide levels và compliance with inhaled corticosteroids in asthmatic children. Respir Med 2006; 100: 1512-7.
McNicholl DM, Stevenson M, McGarvey LP, Heaney LG. The utility of fractional exhaled nitric oxide suppression in the identification of nonadherence in difficult asthma. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186: 1102-8.
Chérot-Kornobis N, Hulo S, de Broucker V, Hassoun S, Lepage N, Edmé JL, Sobaszek A. Induced sputum, exhaled NO and breath condensate in occupational medicine. J Occup Environ Med 2012; 54: 922-7.
van der Walt A, Singh T, Baatjies R, Lopata AL, Jeebhay MF. Work-related allergic respiratory disease & asthma in spice mill workers is associated with inhalant chili pepper và garlic exposures. Occup Environ Med 2013; 70: 446-52.
Baatjies R, Jeebhay MF. Sensitisation khổng lồ cereal flour allergens is a major determinant of elevated exhaled nitric oxide in bakers. Occup Environ Med 2013; 70: 310- 6.
Baatjies R, Jeebhay MF. Sensitisation lớn cereal flour allergens is a major determinant of elevated exhaled nitric oxide in bakers. Occup Environ Med 2013; 70: 310- 6.
Polychronakis I, Thanasias E, Raulf-Heimsoth M, Merget R. Occupational non-immediate type allergic asthma due to ammonium persulfate. Adv Exp Med Biol 2013; 755: 79-84.
Thanasias E, Polychronakis I, van Kampen V, Brüning T, Merget R. Occupational immediate-type allergic asthma due lớn potassium tetrachloroplatinate in production of cytotoxic drugs. Adv Exp Med Biol 2013; 755: 47-53.
Dykewicz MS. Occupational asthma: current concepts in pathogenesis, diagnosis, and management. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 519-28.
Sastre J, Carnes J, García del Potro M, Manso L, Aguado E, Fernández-Nieto M. Occupational asthma caused by triglycidyl isocyanurate. Int Arch Occup Environ Health 2011; 84: 547-9.
Walters GI, Moore VC, Robertson AS, Burge CB, Vellore AD, Burge PS. An outbreak of occupational asthma due to chromium & cobalt. Occup Med (Lond) 2012; 62: 533-40.
Vizcaya D, Mirabelli MC, Orriols R, Antó JM, Barreiro E, Burgos F, Arjona L, Gomez F, Zock JP. Functional & biological characteristics of asthma in cleaning workers. Respir Med 2013; 107: 673-83.
Tossa P, Paris C, Zmirou-Navier D, Demange V, Acouetey DS, Michaely JP, Bohadana A. Increase in exhaled nitric oxide is associated with bronchial hyperresponsiveness among apprentices. Am J Respir Crit Care Med 2010; 182: 738-44.
Xem thêm: Rác Thải Nhựa Là Gì - Khái Niệm Rác Thải Nhựa
Corradi M, Gergelova P, Di Pilato E, Folesani G, Goldoni M, Andreoli R, Selis L, Mutti A. Effect of exposure lớn detergents and other chemicals on biomarkers of pulmonary response in exhaled breath from hospital cleaners: a pilot study. Int Arch Occup Environ Health 2012; 85: 389-96.
Bohadana AB, Hannhart B, Ghezzo H, Teculescu D, Zmirou-Navier D. Exhaled nitric oxide and spirometry in